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多年以前，对于多肽合成来说，只有聚苯乙烯的树脂类型可供选择，所以不用考虑选择具体哪一种树脂。而如今，多肽合成树脂的种类已经非常丰富，从碳端功能化树脂（RinkvsWang）到前期合成的聚合物树脂，科学家们有了越来越广泛的多肽树脂选择。

所有的树脂都有一个共同点，就是活性位点的负载比例。这一点在多肽合成中非常重要，本文，我们将此类合成的相关经验分享给大家，我们可以一起来看看，树脂活性位点的负载量是如何影响多肽的合成的。

对于高负载量的合成树脂而言，我们可以想到很多高负载的优点，很多人认为最大的亮点莫过于它可以使得大规模多肽合成更加容易实现。可是事实真是如此吗？高负载和低负载，哪种树脂得到产物的纯度更高呢？

我们认为树脂负载量一直是多肽合成条件优化过程中，非常值得摸索的一环。我们一直都是使用的低负载类树脂，这和很多人的看法并不一致，所以此次，我们将做一次对比实验，看看两种树脂的效果。

我们将一个名为18A的双性多肽分子作为我们的合成研究对象，此分子含有18个氨基酸， 同时具有一定的旋转构象。我们认为，低负载量树脂可以有效的防止肽链增长之后，肽链之间的交联副反应，因此，肽键越长，低负载树脂的效果将会越明显。

在Biotage®Initiator+Alstra™全自动微波多肽合成仪的帮助下，使用0.7mmol/g负载量的Fmoc-Gly-Wang聚苯乙烯树脂，在DIC/oxyma的活化条件下，进行酰胺偶联，同时室温下进行双Fmoc脱保护，然而我们认为0.7mmol/g的负载量相对而言比较高，同时成本也会相对较高，或许负载 量更低一些的树脂会更合适，同时成本也可以降低。

结果显示，0.7mmol/g负载量的条件下，我们将反应产物进行HPLC分析，发现产物的纯度是在67%，这个纯度值并不令人满意。

因此我们对反应条件进行了优化，将负载量降至0.33mmol/g，重新进行了合成以及检测，意外的情况发生了！产物的粗纯度直接提高到了89%左右。和之前的结果相比，有了明显的改进。不仅提高了产物纯度，同时反应成本也得到调整，减少了纯化步骤。

每一步的多肽合成，我们都希望足够简单，足够快速，在Biotage®Initiator+Alstra™全自动微波多肽合成仪的帮助下，多肽的合成会更加简单，快速。

同时从实验数据可以发现，树脂负载量的增多会对多肽粗产物的纯度产生显著的影响，从而需要更多时间，精力以及资源用于纯化上面。而且这种交联效应会随着肽链的增加而加剧。因此，如果您将要合成中链或者长链肽，我们建议您使用低负载树脂。